Mal iba tri roky a už za sebou tri cykly chemoterapie a niekoľko náročných operácií. Rakovina pečene sa mu rozšírila do pľúc a lekári mali podozrenie, že zasiahla aj kosti. Napriek intenzívnej liečbe sa však ochorenie nezastavilo a nádor sa rýchlo vrátil.
Potom však nastal zlom. Chlapec bol zaradený do klinickej štúdie experimentálnej CAR-T bunkovej terapie. Dostal dve dávky liečby vytvorenej z jeho vlastných, geneticky upravených imunitných buniek. Už po prvej dávke sa nádor začal zmenšovať. Po druhej dávke kontrolné vyšetrenia neodhalili žiadne známky ochorenia, iba zvyškové jazvy. Ešte zásadnejší výsledok prišiel o rok neskôr – chlapec zostával aj po 12 mesiacoch bez známok rakoviny, ako informuje portál Science Alert.
Tento prípad, ktorý vedci opísali v odbornom časopise The New England Journal of Medicine, púta pozornosť najmä preto, že CAR-T terapia doteraz dosahovala najväčšie úspechy pri rakovine krvi. Tentoraz však vedci dosiahli úplnú remisiu pri agresívnom solídnom nádore, ktorý sa navyše vrátil napriek predchádzajúcej chemoterapii a operáciám.
Ako funguje CAR-T bunková terapia?
CAR-T bunková terapia patrí medzi formy imunoterapie. Pri nej lekári odoberú pacientovi vlastné imunitné T bunky a geneticky ich upravia tak, aby dokázali cielene rozpoznávať a ničiť rakovinové bunky. Následne sú tieto upravené bunky vrátené späť do tela pacienta. Tento prístup už priniesol významné výsledky najmä pri niektorých druhoch rakoviny krvi, avšak solídne nádory predstavujú oveľa väčšiu výzvu.
Prípad trojročného chlapca naznačuje, že vedci postupujú aj v tejto oblasti. Pacient trpel hepatoblastómom, zhubným nádorom pečene, ktorý sa v jeho prípade rozšíril aj do ďalších častí tela. Pri stanovení diagnózy lekári našli v ľavom laloku jeho pečene nádor s rozmermi 11,2 × 9,6 × 7,1 centimetra. Rakovina už metastázovala do pľúc a vyšetrenia zároveň naznačovali možné rozšírenie do kostí.
Chlapec absolvoval tri cykly chemoterapie, chirurgické odstránenie primárneho nádoru pečene a dve operácie na odstránenie nádorových ložísk v pľúcach. Ani kombinácia týchto postupov však ochorenie nezastavila natrvalo; rakovina sa rýchlo vrátila a v pľúcach sa objavil nový nádor.
Experimentálna liečba GPC3-CAR
Po rýchlom návrate ochorenia bol chlapec zaradený do štúdie CARE, ktorá predstavuje prvé klinické skúšanie experimentálnej formy CAR-T bunkovej terapie na ľuďoch. Pacient dostal experimentálnu liečbu GPC3-CAR vytvorenú z jeho vlastných T buniek. Vedci bunky geneticky upravili tak, aby rozpoznávali glypikán-3 (GPC3), proteín, ktorý sa vo vysokom množstve vyskytuje pri nádoroch pečene.
Výskumníci terapiu ďalej modifikovali pridaním génov umožňujúcich produkciu imunitných proteínov interleukín-15 a interleukín-21. Očakávali, že tým predĺžia životnosť CAR-T buniek a posilnia ich schopnosť ničiť nádor. Chlapec následne dostal dve infúzie liečby GPC3-CAR.
Už po prvej dávke lekári zaznamenali čiastočnú odpoveď na terapiu. Potvrdili to CT vyšetrenia a klesajúce hodnoty alfa-fetoproteínu v krvi, ktorý slúži ako ukazovateľ aktivity nádoru. O osem týždňov neskôr pacient dostal druhú dávku.
Kontrolné vyšetrenia po druhej infúzii priniesli zásadnú zmenu. Lekári už nenašli známky zostávajúceho ochorenia, iba reziduálne jazvy. Ani po 12 mesiacoch sa u chlapca neobjavili známky rakoviny. „Tento prípad ukazuje, že trvalú úplnú odpoveď pri solídnom nádore rezistentnom na chemoterapiu možno dosiahnuť výlučne ambulantne bez systémovej toxicity,“ uviedol prvý autor štúdie a detský onkológ David Steffin z Baylor College of Medicine v Houstone v Texase.
Dôležitosť prevencie rakoviny pečene
Podľa portálu Proton Therapy Center patria nádory pečene na Slovensku k vzácnejším nádorovým ochoreniam. Ročne je diagnostikovaná asi 400 pacientom, z ktorých dve tretiny tvoria muži. Hoci sa rakovine pečene nedá vždy predísť, portál Apollo Hospitals uvádza kroky, ktoré môžu pomôcť znížiť riziko jej vzniku:
- Chráňte sa pred hepatitídou B a C očkovaním.
- Obmedzte alkohol, ktorý poškodzuje pečeň a môže viesť k cirhóze.
- Udržujte si zdravú hmotnosť, aby ste predišli stukovateniu pečene.
- Majte pod kontrolou cukrovku, ktorá zvyšuje riziko rakoviny pečene.
- Nepodceňujte chronické ochorenia pečene a absolvujte pravidelné kontroly pri zvýšenom riziku.
Napriek mimoriadne pozitívnemu výsledku je potrebné k prípadu pristupovať opatrne. Vedci zatiaľ opisujú iba jedného pacienta a liečbu skúmajú v ranej fáze klinického testovania. Z jedného úspešného prípadu preto nemožno vyvodiť záver, že GPC3-CAR terapia bude rovnako účinná a bezpečná aj pre ostatných pacientov. Výskumníci potrebujú sledovať odpovede väčšieho počtu ľudí, možné nežiaduce účinky a trvanie remisie.
Schopnosť CAR-T terapie účinne zasiahnuť solídne nádory patrí medzi dôležité oblasti súčasného onkologického výskumu. Rakovina pečene je celosvetovo treťou najčastejšou príčinou úmrtí súvisiacich s rakovinou, a preto pokrok v imunoterapii zameranej na tieto nádory má veľký význam. Výskum pokračuje v rámci štúdií CARE a IMPACT, ktoré ukážu, či sa z experimentálneho postupu môže v budúcnosti stať širšie využiteľná možnosť liečby.
Zdroj: Startitup.sk
